Препарат Совальди: инструкция, эффективные аналоги и отзывы врачей

Препарат Совальди зарегистрирован американской Food and Drug Administration в декабре 2013 года. Основной компонент лекарственного средства – вещество софосбувир, обладающее выраженной противовирусной активностью. Появление медикамента на фармацевтическом рынке позволило радикально изменить принципы терапии гепатита С.

До разработки и введения софосбувира в клиническую практику для терапии HCV-инфекции преимущественно применяли интерфероновые схемы. Хотя доктора стараются отдавать предпочтение пегилированным формам интерферона (ПЕГ-ИФН), характеризующихся продолжительным действием, подобная методика лечения имеет ряд недостатков. 

Механизм действия ПЕГ-ИФН связан с активизацией противовирусного иммунитета на клеточном уровне, что в сочетании с рибавирином оказывало достаточно сильный терапевтический эффект. Но с другой стороны, реализация действия ИФН зависит от ряда факторов, к которым относят строение гена IL-28В, массу тела, механизм выработки антител и др. Именно с этим связывают данные клинических исследований, в соответствии с которыми устойчивый вирусологический ответ при схеме рибавирин + интерферон достигался не более чем у 55–60%. Для сравнения, данная цифра при приеме Совальди на протяжении 12 или 24 недель составляет 98%.

К преимуществам лекарственного средства относят:

• возможность назначения при всех генотипах HCV;
• хорошую переносимость, низкую частоту побочных реакций;
• минимальный риск формирования резистентности.

Совальди можно назвать универсальным препаратом. Современные схемы терапии подразумевают сочетание софосбувира с другими медикаментами таргетного действия. Однако FDA в 2014 году одобрила протоколы применения Совальди в комбинации с рибавирином и интерферонами пролонгированного действия. 

Производитель

Совальди (Sovaldi) – торговое название софосбувира, запатентованное компанией Gilead Science, США, которая и является производителем препарата. Это американская биофармацевтическая корпорация, известная своими разработками в области терапии различных вирусных инфекций, в том числе и потенциально опасных для жизни человека – гепатитов В и С, ВИЧ, гриппа и др. 

Компания была основана в конце 1980-х годов и изначально занималась проблемами онкологических заболеваний. Однако в начале 2000-х годов подразделение, фокусирующееся на производстве медикаментов для терапии раковых новообразований, было продано. С тех пор деятельность Gilead распространяется только на вирусные инфекции различной этиологии. Сейчас корпорация выпускает не только софосбувир, но и его фиксированные комбинации с другими противовирусными средствами (например, Harvoni, Epclusa, Vosevi). В России препарат Совальди зарегистрирован с 2016 года.

Инструкция по применению

На сегодняшний день в клинической практике успешно применяется около 10 схем терапии HCV-инфекции на основе софосбувира. Некоторые подразумевают дополнительный прием лекарства Даклинза, другие – использование пегилированных интерферонов и рибавирина. Инструкция по применению Совальди описывает лишь основные аспекты терапии, поэтому самолечение противопоказано. Прием препарата должен контролироваться врачом и при необходимости корректироваться. 

Лекарственная форма

Совальди выпускается в виде таблеток. 

Описание и состав

Таблетки предназначены для перорального приема. Пилюли покрыты твердой оболочкой, не содержащей биологически активных веществ, только вспомогательные компоненты:  полиэтиленгликоль, поливиниловый спирт, тальк, диоксид титана и желтый оксид железа. 

Действующее вещество – софосбувир, концентрация в одной таблетке 400 мг. Для обеспечения фармакологических свойств препарата в его состав введены диоксид титана, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, маннитол, микрокристаллическая целлюлоза.

Фармакодинамика

В репликации вириона HCV особую роль играет РНК-зависимая РНК-полимераза NS5В. Данное соединение представляет собой протеин, отличающийся сигнальной якорной последовательностью. В структуре NS5В выделяют несколько доменов – пальцевые, ладонные, большого пальца. Их взаимодействие и обеспечивает создание каталитического центра синтеза цепей РНК HCV с положительным и отрицательным зарядом. В дополнение, NS5В определенным образом взаимодействует с органеллами клеток печени, поддерживая процессы распространения вируса. 

Механизм действия

Основной компонент препарата не обладает терапевтической активностью и является пролекарством. После приема таблетки начинаются процессы гидролиза и дезаминирования. В результате образуется метаболит (из-за сложного химического названия в медицинской литературе его обозначают как GS-331007). Его концентрация составляет около 90% от общего количества софосбувира. 

GS-331007 быстро проникает внутрь клеток печени и подвергается трифосфоризированию с образованием уридинового аналога GS-461203. Киназы, необходимые для подобной реакции, в достаточном количестве находятся в гепатоцитах, поэтому метаболические превращения начинаются уже при первом прохождении через печень. 

По структурному строению GS-461203 схож с физиологическим уридиновым нуклеотидом. Поэтому вирусная РНК-полимераза «встраивает» его в цепочку РНК, что ведет к прерыванию процесса репликации. При этом GS-461203 селективно угнетает синтез РНК HCV, не оказывая влияния на клеточный цикл не пораженных вирусом гепатоцитов. 

Участок NS5В отличается постоянством структуры, поэтому Совальди эффективен при всех генотипах вируса гепатита С.

Противовирусная активность

По данным клинических испытаний в культуре клеток, противовирусная активность софосбувира колеблется в диапазоне 0,014–0,11 мкмоль в зависимости от генотипа HCV. При этом подтверждена эффективность препарата как при распространенных разновидностях гепатита С, так и при редко диагностируемых на территории России генотипах.

Резистентность

Отсутствие результата проводимого лечения может быть связано с мутациями на участке NS5B. Для исключения подобного осложнения Совальди следует обязательно сочетать с другими противовирусными средствами (обычно, это Daclinza).

Перекрестная резистентность

Перекрестной резистентности не отмечается. При наличии мутаций структуры HCV, обуславливающей отсутствие эффекта от приема Совальди, пациенты «отвечают» на использование других противовирусных средств прямого действия. 

Дети

В клинических исследованиях не участвовали пациенты младше 18 лет. 

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры оценивались в ходе испытаний с участием как здоровых людей, так и пациентов с диагностированным гепатитом С. 

Абсорбция

После приема таблетки пиковые концентрации в плазме отмечают в промежуток от 30 минут до 2 часов (срок не зависит от принятой дозы софосбувира). Метаболит GS-331007 достигает максимального уровня через 2–4 часа. Показатели AUC активного компонента препарата при сочетанной терапии с рибавирином составляли около 970 нг/мл, что на 60% выше, чем у здоровых людей. Прием пищи незначительно влияет на абсорбцию медикамента. 

Распределение

Связывание с белками плазмы достигает 65%. Для продукта биотрансформации GS-331007 эта цифра гораздо меньше.

Метаболизм

Биотрансформация Софосбувира осуществляется в печени. Происходящие реакции катализируются ферментами катепсином А и/или карбоксилэстеразой 1. Образующиеся в результате соединения обладают выраженной противовирусной активностью, в отличие от софосбувира в первоначальном виде. 

Элиминация

Лекарственное вещество выводится через почки, кишечник и респираторный тракт в пропорциях 80%, 14% и 2,5% соответственно. Преимущественно софосбувир выделяется с уриной в виде метаболита GS-331007 (78%). Период полувыведения как основного компонента, так и продуктов биотрансформации редко превышает 27 часов. 

Особенности фармакокинетики Совальди

Расовая и половая принадлежность не влияет на фармакокинетику препарата. Что касается возраста, в клинических испытаниях участвовали люди 19–75 лет, при этом особых различий выявлено не было. Фармакологические свойства Совальди у детей, подростков младше 18 лет и пожилых пациентов старше 75 лет не установлены. 

Даже незначительные нарушения функции почек сопровождаются выраженным изменением параметра AUC на 56% по сравнению со здоровыми пациентами. При тяжелых ренальных патологиях эта цифра возрастает.

Поражения печени не оказывают значительного влияния на фармакокинетику. 

О действующем веществе

Международное непатентованное название (МНН) активного компонента препарата – Sofosbuvir. Структурная эмпирическая формула – С22Н29FN3О9Р, молекулярная масса 529,45. Внешне представляет собой белый или белоснежный кристаллический порошок, показатель растворимости превышает 2 мг/мл при уровне рН 2–7,7 и температуре 37°С. Код по АТХ J05АХ15.

Показания к применению

Лекарство предназначено для терапии хронической формы гепатита С 1–6 генотипов. Препарат может применяться у пациентов с раком печени (при проведении лечения до трансплантации), коинфекцией ВИЧ. 

Противопоказания

По сравнению с интерфероновыми схемами, к применению Совальди противопоказаний значительно меньше.

Назначение препарата ограничено при:

• индивидуальной непереносимости любого из компонентов лекарства;
• беременности и грудном вскармливании;
• в возрасте младше 18 лет;
• нарушениях функции почек.

В связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности, Совальди также не назначают при одновременном инфицировании гепатитами В и С. Неизвестно, насколько результативно применение препарата при рецидиве HCV. 

При комбинированной терапии учитывают противопоказания к приему других медикаментов, входящих в назначенную схему. 

Дозировка и как принимать лекарство

Суточная дозировка стандартна и не зависит от режима терапии и других принимаемых препаратов – 400 мг, что соответствует одной таблетке в сутки. Пьют пилюлю во время еды, 1 раз в день, желательно, в одно и то же время. Чтобы не нарушить фармакодинамические свойства препарата, таблетку нельзя разламывать, принимать по частям или в измельченном виде. Продолжительность курса зависит от генотипа, сопутствующих инфекций, состояния печени и составляет или 12, или 24 недели. 

Пропуск таблетки

Принимать пропущенную таблетку имеет смысл, если с момента времени приема прошло не более 18 часов. В противном случае пилюлю пропускают и продолжают курс лечения в прежнем режиме. Но об этом следует обязательно сообщить врачу. 

Пожилые пациенты

Больным младше 75 лет коррекции дозы не требуется. У более пожилых пациентов опыт применения Совальди отсутствует. 

Дети

Препарат противопоказан до достижения 18-летнего возраста. 

До и после трансплантации печени

В соответствии с международными протоколами, показанием к трансплантации печени является тяжелое течение гепатоцеллюлярной карциномы. Лечение гепатита С Совальди (в стандартной дозировке) начинают в том случае, если до предполагаемого срока хирургического вмешательства полгода и более. Если же до трансплантации менее 6 месяцев, терапию откладывают до послеоперационного периода.

Почечная недостаточность

При показателях клиренса креатинина 30 мл/мин и менее применение лекарства противопоказано. При незначительных поражениях почек изменения дозы софосбувира не требуется, однако лечение проводят с обязательным контролем параметров работы мочевыделительной системы. 

Печеночная недостаточность

Совальди назначают в терапевтически обоснованной дозе 400 мг.

Схема комбинированной терапии

Рекомендованные и утвержденные FDA схемы курса лечения в зависимости от генотипа HCV-инфекции приведены в таблице.

Особенности течения гепатита С (в том числе при коинфекции ВИЧ, компенсированном циррозе, гепатоцеллюлярной карциноме)	Протокол лечения
1 генотип	Совальди + ледипасвир, не предусматривает применения ИФН, 12 недель. Совальди + симепревир, без ИФН, 12 недель. Совальди + даклатасвир, при упорном течении HCV, наличии сопутствующих заболеваний возможно добавление к схеме рибавирина, 12 недель. Совальди + рибавирин + ПЕГ-ИФН, 12 недель.
2 генотип	Совальди + рибавирин, 24 недели
3 генотип	Совальди + рибавирин, 24 недели Совальди + даклатасвир (возможно добавление рибавирина по показаниям), 12 недель
4 генотип	Совальди + рибавирин + ПЕГ-ИФН, 12 недель
5 и 6 генотип	Совальди + даклатасвир, 12 недель

В среднем продолжительность терапии составляет 12 недель, но при сопутствующих заболеваниях, ВИЧ, компенсированном циррозе возможно назначение Совальди и других препаратов, определенных по протоколу, на 24 недели. При гепатоцеллюлярной карциноме вне зависимости от генотипа софосбувир назначают в комбинации с рибавирином на 48 недель (то есть до операции). 

Снижение дозы Совальди нецелесообразно из-за утраты противовирусной активности. Поэтому при развитии побочных реакций уменьшают количество применяемого рибавирина и/или ИФН. 

Побочные эффекты

Совальди применяют в сочетании с другими препаратами. Аналогичной тактики придерживались и в ходе клинических исследований, поэтому выделить побочные реакции, типичные исключительно для софосбувира, не представляется возможным. 

Имеются лишь крайне ограниченные данные о монотерапии софосбувиром. Типичными нежелательными явлениями были слабость и тошнота. 

Люди, проходящие стандартный курс терапии, предъявляли жалобы на следующие состояния (в скобках указано соотношение безинтерфероновых схем/дополнительное применение ИФН, назначенных на 12 и 24 недели):

• общую слабость (30–38/55–59%);
• головную боль (24–30/36–44%);
• тошноту (13–22/29–34%);
• расстройства сна (15–16/25–29%);
• кожный зуд (11–27/17%);
• анемию (6–10/12–21%);
• астенический синдром (6–21/3–5%);
• снижение аппетита (6/18%);
• озноб (2/17–18%);
• гриппоподобные симптомы (3–6/16–18%);
• повышение температуры (4/14–18%);
• расстройства стула (9–12/12–17%);
• мышечную боль (6–9/14–16%);
• психоэмоциональные расстройства, особенно чрезмерную раздражительность (10/13–16%).

При этом на фоне приема таблеток не зарегистрировано гемотоксических осложнений, в частности, критического снижения уровня нейтрофилов, тромбоцитов и других форменных элементов крови. 

Профиль безопасности

В медицинской литературе были опубликованы клинические случаи, когда умерло несколько человек на фоне приема Совальди. Но специалисты установили, что причиной летального исхода был не софосбувир, а слишком тяжелые поражения печени из-за позднего обращения к врачу. В целом, риск побочных реакций не зависит от наличия коинфекции, возраста, пола и других факторов (исключая противопоказания к применению и некоторые потенциально опасные лекарственные комбинации).

Взаимодействие

Многие пациенты с гепатитом С страдают от сопутствующих патологий, в частности, ВИЧ, при котором показана антиретровирусная терапия. Некоторым необходим прием иммуносупрессоров в связи с трансплантацией печени.

Клинические исследования не показали значимых взаимодействий с основными медикаментами, принимаемыми в таких случаях:

• Циклоспорином;
• Такролимусом;
• Метадоном;
• Рилпивирином;
• Ритановиром;
• Ралтегнавиром;
• Тенофовиром.

Софосбувир сочетается и с другими противовирусными препаратами для лечения гепатита С.

Однако следует принимать во внимание фармакокинетическое взаимодействие с лекарствами – индукторами кишечного Р-гликопротеина, выполняющего роль «переносчика». Так, не рекомендован одновременный прием с:

• противосудорожными средствами (Карбамазепином, Фенитоином и др.);
• некоторыми антимикробными препаратами (Рифабутином, Рифампицином);
• растительными лекарствами на основе зверобоя;
• антиретровирусной комбинацией Типранавир + Ритонавир. 

Противопоказано сочетание Совальди с Амиодароном из-за высокого риска выраженной брадикардии и других нарушений сердечного ритма. С медикаментами класса β-адреноблокаторов софосбувир назначают с осторожностью и под постоянным наблюдением кардиолога. 

Совместимость с алкоголем

Спиртные напитки противопоказаны при гепатите С, поэтому исследований на предмет сочетания Совальди с алкоголем не проводилось. 

Беременность и лактация

Применение при беременности и грудном вскармливании противопоказано. 

Влияние на репродуктивную функцию

В экспериментах на грызунах не установлено влияния софосбувира на фертильность в дозах, значительно превышающих клинически рекомендованные. 

Особые указания и меры предосторожности

Терапевтический курс должен проводиться только под контролем врача. 

Общие указания

Лекарство не предназначено для приема в режиме монотерапии. В комбинации должны обязательно назначаться рибавирин, другие противовирусные препараты прямого действия, интерфероны (предпочтительно, пегилированные). При этом возможно использование неоригинальных средств. Допускается замена на российские и зарубежные аналоги, например, Совальди + египетский даклатасвир. 

Брадикардия

Риск расстройства сердечного ритма повышается при одновременном приеме блокаторов β-адренорецепторов, в особенности, Амиодарона. Пациентов, принимающих медикаменты данного класса, информируют о риске подобного осложнения. В первые две недели лечения необходим постоянный контроль уровня АД, ритма сердечных сокращений и наблюдение кардиолога. 

Хронический гепатит генотипов 1,4,5,6, (в том числе лечение без интерферона)

Подтверждена эффективность Совальди при всех разновидностях HCV. Но окончательно неизвестно, будет ли результативен прием софосбувира при рецидиве заболевания либо при проведенном ранее лечении. Назначение препарата возможно, однако длительность терапии определяется индивидуально. 

Коинфекция ВГВ

Опыт применения ограничен.

Беременность и одновременное использование рибавирина 

Установлено, что рибавирин обладает тератогенным и эмбриотоксическим эффектом, поэтому препарат противопоказан при беременности. Совальди не продемонстрировал такого действия в ходе клинических экспериментов с участием животных. Однако его применение при вынашивании ребенка также ограничено. 

Почечная недостаточность

При выраженном нарушении функции почек прием и противопоказан. 

Передозировка

Не сопровождается выраженным ухудшением состояния. Лечение симптоматическое, возможно проведение гемодиализа.

Условия хранения

При комнатной температуре.

Срок хранения

Три года.

Прекращение терапии

Прием прекращают по завершении курса терапии.

Аналоги

Официально аналоги в России отсутствуют, в стране запатентован лишь оригинальный препарат. Отечественных дженериков нет. Но через фирмы посредников можно заказать идентичные по составу и эффективности средства производства Индии или Египта.

Наибольшей популярностью пользуются индийские дженерики:

• Sofokast;
• Sofovir;
• Hepcinat;
• Virso;
• Sovihep;
• Resof;
• Myhep.

При приеме аналогов схема терапии остается прежней (два таргетных противовирусных препарата, включая софосбувир, либо добавление ИФН и рибавирина). 

Цена и где купить

Сейчас вопрос, когда в России появится Совальди, не актуален. На препарат уже есть лицензия РФ, поэтому его можно найти в продаже в аптеках. Приобрести лекарство реально только в крупных аптечных сетях из-за высокой стоимости. Купить медикамент в Москве и Санкт-Петербурге можно по предварительному заказу. Препарат редко бывает в наличии. Осуществляется срочная доставка.

Сколько стоит Совальди, можно узнать на сайтах интернет-аптек. По состоянию на начало 2019 года цена в России составляет около 192 000 рублей  за 28 таблеток по 400 мг. Соответственно стоимость курса лечения колеблется в пределах 600 000 рублей. Кроме того дополнительно надо купить и другие прописанные врачом препараты. 

Некоторые аптеки предлагают скидки, если одновременно заказать несколько упаковок лекарства из расчета на весь период терапии. Продать медикамент могут только при наличии рецепта. 

Отзывы врачей

Людмила Антоновна Нефедова, гепатолог. С появлением софосбувира гепатит С стал излечимой болезнью. Стоимость терапии Совальди высока, поэтому чаще всего мои пациенты предпочитают лечиться дженериками. За несколько лет практики у меня не было ни одного неудачного случая лечения HCV с применением софосбувира. 

Отзывы лечившихся пациентов

Дмитрий, 41 год

Выявили генотип 3 гепатита С. К счастью, болезнь удалось «поймать» в самом начале, фиброза практически не было. Врач назначил схему Совальди + Даклинза на 12 недель. Долго изучал отзывы других инфицированных, читал научные публикации, ведь стоимость лечения высока. Но начал терапию и не пожалел. Отрицательная ПЦР была уже на 4 неделе. Сейчас я здоров. 

Результаты клинических испытаний

Исследование NEUTRINO продемонстрировало частоту достижения устойчивого вирусологического ответа 90% в сочетании с рибавирином и пегилированным интерфероном. Схожие данные были получены и в ходе других многочисленных испытаний. 

Результаты исследований схем терапии, включающих применение Совальди с даклатасвиром, ледипасвиром и другими противовирусными препаратами прямого действия выглядят еще более многообещающими. Показатели УВО достигают 100%, в том числе и у пациентов с компенсированным циррозом, коинфекцией ВИЧ. 

Условия продажи в аптеках

Приобретение препарата возможно по рецепту врача.